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Hoy en día, un médico puede solicitar un análisis de sangre para verificar los niveles de colesterol o hemoglobina A1c de un paciente, biomarcadores que ayudan a predecir el riesgo de enfermedad cardiovascular o diabetes de un individuo, respectivamente. Pero a pesar de décadas de avances en la comprensión de la enfermedad de Alzheimer (EA), un análisis de sangre para predecir su riesgo sigue siendo difícil de alcanzar. Las imágenes del cerebro y las punciones lumbares que recolectan líquido cefalorraquídeo pueden ofrecer diagnósticos, pero estas pruebas son costosas y engorrosas para los pacientes. Hace dos años, los investigadores del Brigham and Women’s Hospital informaron sobre el desarrollo de un análisis de sangre para un fragmento de la proteína tau, un sello distintivo de la EA. Ahora, esa prueba para los niveles del fragmento N-terminal de tau (NT1) se evaluó en participantes del Harvard Aging Brain Study (HABS), una cohorte de adultos mayores cognitivamente normales a los que se les sigue de cerca a lo largo del tiempo. En Nature Communications, los autores informan que los niveles basales de NT1 en la sangre eran altamente predictivos del riesgo de deterioro cognitivo y demencia de la EA.

«Nuestros hallazgos indican que medir un fragmento de tau en plasma puede ayudar a predecir qué personas mayores tienen probabilidades de disminuir y qué tan rápido es probable que disminuyan», dijo el autor correspondiente Dennis Selkoe, MD, codirector del Centro Ann Romney para Enfermedades Neurológicas .

«Estamos entusiasmados porque actualmente no hay análisis de sangre disponibles comercialmente para predecir el riesgo de EA en personas aún sanas. Tener un análisis de sangre de este tipo nos permite evaluar mejor a las personas para su inscripción en ensayos de prevención de EA y representa un progreso hacia las pruebas de diagnóstico de EA en atención médica «.

Selkoe advierte que es probable que falten varios años para una prueba comercial para la atención clínica de rutina. Pero para los ensayos clínicos que buscan evaluar tratamientos preventivos para la EA, como los ensayos clínicos a gran escala dirigidos por la coautora Reisa Sperling, MD, MMSc, ​​directora del Centro de Investigación y Tratamiento de Alzheimer en los niveles de Brigham NT1 podrían medirse antes de que un participante se inscriba en un ensayo, y potencialmente también como una medida longitudinal para evaluar la respuesta al tratamiento. En última instancia, la prueba representa una alternativa mucho menos costosa y menos invasiva que las imágenes y las punciones lumbares.

El estudio actual, dirigido por el primer autor Jasmeer Chhatwal, MD, PhD, ahora médico asistente y científico en el Departamento de Neurología del Hospital General de Massachusetts, evaluó el valor predictivo de NT1 entre 236 participantes cognitivamente normales en HABS. Los participantes tenían un promedio de 74 años cuando ingresaron al HABS y fueron seguidos durante un promedio de cinco años. Se recolectaron muestras de sangre en el primer año.

El equipo de investigación encontró que los niveles más altos de NT1 en las muestras de sangre tomadas al comienzo del ensayo estaban fuertemente asociados con la progresión clínica futura. El equipo dividió a los participantes en aquellos con niveles de NT1 alto, medio y bajo, y encontró que para el grupo con los niveles más altos, el riesgo de avanzar a un deterioro cognitivo leve (MC I) o demencia AD era de 2,4 veces. Los niveles de NT1 predijeron el declive en múltiples áreas de la memoria, incluida la memoria episódica (recordar eventos o experiencias específicas como el cumpleaños de una persona o una visita familiar) y también predijeron qué tan rápido disminuiría la cognición del participante. Los datos de imágenes mostraron que los niveles sanguíneos de NT1 basales más altos estaban asociados con niveles cerebrales elevados de placas de \ beta – amiloide y la acumulación de ovillos de tau, ambos signos clásicos de la EA.

Los autores señalan que relativamente pocos participantes en HABS progresaron a EA, una limitación importante de esta cohorte. Descubrieron que otra proteína cerebral, conocida como NfL, que ha sido estudiada por otros grupos, también puede estar asociada con el deterioro cognitivo, especialmente entre las personas que ya muestran signos de déficit cognitivo. NfL fue un predictor menos fuerte que NT1 en el estudio.

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«El fragmento de tau NT1 puede ser un reflejo del daño a las neuronas y sinapsis, lo que nos permite utilizar muestras de sangre para detectar lo que está sucediendo en el cerebro de un paciente años antes de que comience a experimentar síntomas», dijo Selkoe. «Esto podría brindarnos una valiosa ventana de tiempo para evaluar las intervenciones para prevenir el deterioro cognitivo y la demencia de la EA».

Referencias:

  1. Jasmeer P. Chhatwal, Aaron P. Schultz, Yifan Dang, Beth Ostaszewski, Lei Liu, Hyun-Sik Yang, Keith A. Johnson, Reisa A. Sperling, Dennis J. Selkoe. Plasma N-terminal tau fragment levels predict future cognitive decline and neurodegeneration in healthy elderly individuals. Nature Communications, 2020; 11 (1) DOI: 10.1038/s41467-020-19543-w

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